中國(guó)科學(xué)家通過解析非洲豬瘟焦磷酸酶晶體結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)潛在的藥物治療靶點(diǎn)

發(fā)布日期：2019-11-09 09:21:39 來源：互聯(lián)網(wǎng)

自2018年8月非洲豬瘟在中國(guó)爆發(fā)以來，由于缺乏有效的防控疫苗和治療藥物，對(duì)中國(guó)的養(yǎng)豬行業(yè)已造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。開發(fā)能夠有效的預(yù)防和治療非洲豬瘟的疫苗和藥物迫在眉睫。近日，由中國(guó)科學(xué)家高福院士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)再次在非洲豬瘟病毒關(guān)鍵蛋白晶體結(jié)構(gòu)解析方面取得突破進(jìn)展，該研究團(tuán)隊(duì)成功解析了非洲豬瘟焦磷酸酶蛋白結(jié)晶結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)其具有潛在治療非洲豬瘟感染的藥物靶點(diǎn)。目前該研究成果已在線發(fā)表至《Molecular Biology and Physiology》雜志，題為"Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target"。

由非洲豬瘟病毒（ASFV）基因組編碼的焦磷酸酶E165R具有高度的專一性，是ASFV在豬肺泡巨噬細(xì)胞中增殖復(fù)制所必須的關(guān)鍵酶。研究人員通過使用大腸桿菌原核表達(dá)技術(shù)，制備出重組E165R蛋白，對(duì)其功能進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，E165R重組蛋白能夠特異水解dUTP生成焦磷酸鹽，但不能水解dATP, dTTP, dCTP, dGTP。證實(shí)ASFV焦磷酸酶E165R具有很強(qiáng)的底物特異性，只能夠特異水解dUTP。

研究人員通過對(duì)ASFV焦磷酸酶E165R的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析并于其它物種進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)其活性位點(diǎn)的晶體結(jié)構(gòu)與結(jié)核分枝桿菌和惡性瘧原蟲的焦磷酸酶的活性位點(diǎn)高度相似，目前，對(duì)于這兩種病原微生物已通過針對(duì)其焦磷酸酶活性位點(diǎn)開發(fā)出特異性治療藥物，而這些藥物具有治療ASFV感染的潛力。

該研究成果進(jìn)一步揭示ASFV關(guān)鍵蛋白的功能結(jié)構(gòu)，為后續(xù)有效防控治療ASFV感染藥物的開發(fā)奠定了重要研究基礎(chǔ)。